漫画393、394中，鼬在身患重病的情况下和佐助战斗最后力竭身亡。为了佐助和宇智波家族的荣誉而死在佐助手中，战斗中佐助并没有击中过鼬，鼬也没有对佐助发生过一次真正的攻击。
大蛇丸诱导佐助到他身边，以便成为他转生的容器。在第二部中被佐助所攻击时显现本体为一条白蛇，在战斗中企图夺取佐助的身体，却被佐助夺取了一切。 后借助佐助的一念之差使压制他的查克拉消失，却很快被鼬的“十拳剑”封印。
佐助VS鼬的时候，大蛇丸召唤出来的那个术叫须佐能乎,此术为《火影忍者》中屈指可数的最强绝招之一，需要同时掌握【精神界与暗】的“月读”,与【物质界与光】的“天照”才能开启的神之力量。须佐能乎是宇智波鼬与宇智波佐助至今为止所会的最强忍术，目前出现过三次，第一次在鼬和佐助的打斗中首次登场，第二次在佐助与我爱罗等人的战斗中出现，第三次为佐助与团藏作战之时施展。从斑让绝把鼬的“尸体”拿走来看，一定程度上决定了此术为鼬的终生最强术.召唤须佐能乎耗费大量查克拉，但成功后的须佐能乎右手持十拳剑，左手持八咫之镜，攻守自如，基本保护鼬不受伤害，当然鼬的伤加上大量查克拉的消耗使鼬受到的伤害不计算在内……
十拳剑是大蛇丸找了很长时间都没找到的神剑，比普通的草雉剑更高等，一击封印大蛇丸，十拳剑是从须佐能乎的右手里的葫芦洒出来的酒形成的， 被吸走的灵魂会永远的封印在葫芦里！ 在葫芦里是一个醉梦的世界。八咫之镜是没有实体的【灵器】盾牌，八咫之镜可以反弹一切伤害，但鼬在八咫之镜的保护下走向佐助时佐助奋力反抗，鼬虽然受到神器保护依然吐了血，一度使须佐能乎变成骷髅状，由此推断须佐能乎似乎要施术者自身来维持，并且会消耗大量查克拉与生命力。
须佐能乎的原型几乎可以确定为天神须佐之男，传说须佐之男是用十拳剑斩杀了八歧大蛇并发现天丛云剑，与火影不谋而合。
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3年之期将至，大蛇丸的身体已经到了极限。就在兜去给大蛇丸拿新药的时候，佐助来到大蛇丸面前，向其发动了攻击。原来佐助知道大蛇丸已经没有可以传授自己的东西了，而且认为大蛇丸比自己还弱，没有必要贡献身体给大蛇丸。于是选择干掉大蛇丸。佐助用查克拉剑封住了大蛇丸的双手，正当他打算用草雉剑刺大蛇丸的时候，大蛇丸的本体从嘴里脱出。原来大蛇丸的本体，是一条长人头的大白蛇，白蛇的每个鳞片，都是一条小白蛇。在大蛇丸小时候，和三代火影一起拜祭其死去的父母的时候，老师三代火影送给大蛇丸一条白色的蛇皮，如今大蛇丸自己就变成了这样白色的蛇。佐助也不拖延，直接发动咒印的第二阶段，二人从现实打到大蛇丸转生用的仪式的异空间里。在大蛇丸体内的异空间，佐助见到了被大蛇丸转生占据身体的人，这些人都被茧一样的东西包着。此时大蛇丸打算用同样的东西包住佐助。兜给大蛇丸拿药回来，看到白蛇和佐助，就在兜想要分清这到底是佐助还是大蛇丸的时候，也被写轮眼拉进了转生仪式的异空间。这次佐助的意识占据了这个空间，大蛇丸反被自己的茧包住，大蛇丸的精神没有占了佐助的身体，反倒被佐助占据了。最后佐助说出了大蛇丸当初败给鼬时，和鼬说的相同的话：“大蛇丸，无论你的术多有强，只要在着眼瞳面前，都是无效的。” 他现在寄生在兜的体内